La FDA impose un avertissement sur les GLP-1 suite à un risque visuel rare

La Food and Drug Administration (FDA) américaine a annoncé l'obligation pour les fabricants de médicaments de la famille des GLP-1 d'ajouter un nouvel avertissement sur les notices. Cette décision fait suite à des données mettant en évidence un risque rare mais grave d'atteinte du nerf optique susceptible d'entraîner une perte de vision permanente. Cette directive réglementaire s'étend à l'ensemble des traitements de cette classe thérapeutique, notamment l'Ozempic, le Wegovy, le Mounjaro et le Zepbound.

Les marchés financiers ont immédiatement réagi à cette annonce par une chute des actions d'Eli Lilly et de Novo Nordisk. Néanmoins, les titres ont rapidement rebondi pour progresser respectivement de 4,1 % et de 2,6 %. Ce redressement boursier s'explique par des facteurs indépendants : Eli Lilly a publié des résultats positifs de phase 3 pour son traitement oral Foundayo contre l'apnée du sommeil, tandis que Novo Nordisk a bénéficié de prévisions financières revalorisées et de solides résultats trimestriels.

Au cœur de la décision de la FDA figure une méga-analyse exhaustive portant sur 126 essais cliniques randomisés et contrôlés, incluant 134 253 patients. Parmi eux, 78 217 ont reçu un traitement par GLP-1, tandis que 56 036 ont appartenu aux groupes témoins sous placebo ou autres thérapies. L'analyse révèle 6,4 cas d'atteinte du nerf optique pour 100 000 années-patients sous GLP-1, contre 3,8 cas dans les groupes témoins. Cela représente une augmentation relative de l'incidence d'environ 68 %, soit une hausse absolue minime de 2,6 cas supplémentaires pour 100 000 années-patients.

Malgré la grande envergure des essais, le nombre total d'événements recensés demeure extrêmement faible, soit 15 cas au total (dix dans le groupe GLP-1 et cinq dans les groupes témoins). Cette rareté impose la plus grande prudence dans l'interprétation des données et ne permet pas d'établir formellement un lien de causalité direct. La pathologie concernée est la neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), caractérisée par une baisse de l'afflux sanguin vers le nerf optique provoquant une perte de vision unilatérale soudaine et généralement indolore.

Bien qu'aucun mécanisme biologique n'ait pu être identifié chez l'animal pour expliquer une telle altération de la perfusion sanguine, la FDA rappelle que des facteurs de risque préexistants comme le diabète, l'hypertension ou le tabagisme augmentent la vulnérabilité. L'agence ne recommande pas l'arrêt systématique des traitements, mais enjoint les patients à signaler toute altération visuelle subite et conseille aux médecins d'évaluer l'interruption du traitement en cas de diagnostic de NOIAN.