Un médicament contre le myélome multiple approuvé : le taux de patients « sans cancer » a doublé
Un nouveau médicament, l'iberdomide (Zanvexus), a été approuvé par la FDA pour le traitement des adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire. Sa combinaison avec d'autres médicaments a presque doublé le taux de patients chez qui aucune trace de la maladie n'a été trouvée. Il n'est pas encore clair si cela se traduira par une prolongation de la vie. Dr Julia Vaksman, du service d'hématologie du centre Davidoff à Beilinson : « Une étape importante dans l'élargissement des options de traitement pour les patients. »
Bonne nouvelle pour les patients atteints de myélome multiple : la FDA (l'agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux) a accordé ces derniers jours une approbation accélérée à un nouveau médicament pour le traitement de cette maladie. Le nouveau médicament s'ajoute à une série d'innovations qui ont fondamentalement changé le traitement du myélome et le pronostic pour les patients ces dernières années.
Le médicament, l'iberdomide, développé par la société Bristol Myers Squibb, sera commercialisé sous le nom de Zanvexus et est destiné aux adultes ayant reçu au moins une ligne de traitement.
« Le nouveau traitement cible une maladie où des cellules vitales du système immunitaire deviennent elles-mêmes la source des dommages. Le myélome multiple est une malignité des plasmocytes qui se développe dans la moelle osseuse », explique le Dr Julia Vaksman, directrice du service du myélome et de l'amylose au sein du service d'hématologie du centre Davidoff à Beilinson.
Selon le Dr Vaksman, les plasmocytes appartiennent au système immunitaire, et dans le myélome multiple, ils se divisent de manière incontrôlée et remplissent la moelle osseuse, qui est l'usine de production des cellules sanguines. La maladie peut provoquer une insuffisance rénale, des taux élevés de calcium, une anémie, des lésions osseuses et des fractures. Elle note que le traitement du myélome a connu une révolution ces dernières années. Par le passé, il reposait sur des stéroïdes et de la chimiothérapie, et l'espérance de vie était courte. Aujourd'hui, le traitement repose principalement sur une variété de traitements biologiques, qui ont conduit à une amélioration significative de la survie et de la qualité de vie.
Décomposer les protéines cibles
Malgré l'amélioration, dans la plupart des cas, il n'est toujours pas possible de guérir complètement la maladie. Elle peut revenir après une période de rémission, et cesse parfois de répondre aux médicaments qui aidaient au début. Selon l'American Cancer Society, environ 36 000 nouveaux cas de myélome multiple devraient être détectés aux États-Unis en 2026, et environ 10 850 personnes devraient en mourir. En Israël, environ 650 nouveaux patients atteints de myélome sont diagnostiqués chaque année.
Le nouveau médicament n'est pas administré seul, mais en combinaison avec le daratumumab (sous le nom commercial Darzalex de la société Janssen) et le stéroïde dexaméthasone. Un autre avantage est le confort pour le patient : le nouveau médicament est administré sous forme de comprimé pouvant être pris à domicile.
Les médicaments de cette famille utilisent le système naturel de dégradation des protéines de la cellule. L'iberdomide se lie à une protéine appelée céréblon, qui fait partie d'un système cellulaire marquant certaines protéines pour la dégradation. C'est la première fois qu'un médicament de la famille CELMoD (Cereblon-Modulating Protein Degraders) est approuvé.
Étude avec la participation de 13 patients d'Israël
L'approbation était basée sur une étude de phase 3 à laquelle ont participé 939 patients atteints de myélome récidivant ou réfractaire. 13 patients d'Israël ont également participé à l'étude : six de Sheba, trois de Hadassah, deux de Rambam, un de Sourasky (Ichilov) et un du centre médical HaEmek.
Les données sur lesquelles l'approbation était basée incluaient 420 patients. Sur les 207 patients ayant reçu la nouvelle combinaison, 41 % ont obtenu une réponse complète, et aucune cellule de la maladie n'a été trouvée lors d'un test de moelle osseuse particulièrement sensible, contre 21 % dans le groupe témoin. La différence, mesurée après un suivi médian de 16 mois, était statistiquement significative.
Le test est conçu pour détecter la maladie résiduelle minimale (MRD). Bien que l'absence de MRD soit considérée comme une réponse profonde, cela ne prouve pas que toutes les cellules cancéreuses ont disparu, et n'indique pas que le patient est guéri. L'étude est toujours en cours, et des résultats matures montrant si le traitement retarde la progression de la maladie ou prolonge la vie n'ont pas encore été publiés.
Risques et effets secondaires
Cependant, le Dr Vaksman souligne qu'outre le confort du traitement, les risques doivent également être pris en compte. « Nous devons être conscients de la toxicité associée à ce traitement, comme les infections et la baisse de la numération sanguine, qui est un effet secondaire important. Le traitement augmente le risque de caillots sanguins, il faut donc prendre des mesures préventives ».
En effet, selon les données de sécurité, 90,2 % des patients ont signalé une diminution du niveau de neutrophiles, et 40 % ont souffert d'infections graves. Le médicament comporte un avertissement sérieux concernant les dommages au fœtus et les caillots sanguins. Il est interdit pendant la grossesse et sera distribué aux États-Unis dans le cadre d'un programme limité nécessitant une surveillance. Les délais d'arrivée du médicament en Israël ne sont pas encore clairs.
