Silenseed révèle de nouvelles données : le SIL204 pourrait aider le système immunitaire à reconnaître et attaquer les tumeurs

De nouvelles données précliniques indiquent que le traitement développé par la société israélienne agit sur trois mécanismes clés par lesquels les tumeurs cancéreuses échappent au système immunitaire, et renforce la base scientifique pour son examen en combinaison avec des traitements d'immunothérapie de type anti-PD-(L)1.

La société de biotechnologie israélienne Silenseed Therapeutics (Nasdaq: SLXN) rapporte de nouvelles découvertes précliniques indiquant que son traitement phare, SIL204, pourrait non seulement réduire au silence le gène cancéreux KRAS, mais aussi rendre les cellules tumorales plus sensibles à l'activité du système immunitaire.

KRAS est l'un des principaux moteurs génétiques du développement des cancers. Des mutations du gène apparaissent dans environ 90 % des cas de cancer du pancréas et dans environ 30 % à 35 % des cas d'adénocarcinome du poumon. Pendant des années, KRAS a été considéré comme l'une des cibles les plus difficiles pour le développement de médicaments. SIL204, basé sur la technologie de l'interférence ARN, est conçu pour réduire au silence de manière ciblée l'expression du KRAS mutant dans les cellules cancéreuses. Les nouvelles découvertes montrent qu'au-delà de son effet direct sur KRAS, SIL204 pourrait également affecter la manière dont la tumeur communique avec le système immunitaire. Dans des études menées sur des cellules humaines de cancer du pancréas et des cellules de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) porteuses d'une variété de mutations KRAS, il a été constaté que le traitement agissait simultanément sur trois voies immunitaires clés.

Le traitement a augmenté l'expression du MHC-I, ce qui aide les cellules cancéreuses à présenter des antigènes au système immunitaire, permettant ainsi leur identification. De plus, une augmentation de l'expression du FAS (« le récepteur de mort ») a été observée, ce qui pourrait permettre aux cellules du système immunitaire de réactiver un mécanisme de mort cellulaire programmée dans les cellules tumorales. Parallèlement, une diminution a été enregistrée dans l'expression du HLA-G, une molécule qui aide les tumeurs à supprimer la réponse du système immunitaire et à y échapper.

En termes simples, les données indiquent que SIL204 pourrait agir sur trois fronts simultanément : aider le système immunitaire à identifier la tumeur, augmenter sa sensibilité à l'attaque immunitaire et réduire les mécanismes d'évasion qu'elle utilise. Ces découvertes pourraient avoir une importance particulière dans le domaine de l'immunothérapie. Les traitements basés sur des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ont révolutionné le traitement de plusieurs types de cancer, mais dans le cancer du pancréas, leur efficacité en tant que traitement unique est encore limitée. L'une des raisons est que les tumeurs pancréatiques sont parfois considérées comme des « tumeurs froides » d'un point de vue immunologique — celles que le système immunitaire a du mal à identifier et à pénétrer.

Les nouvelles découvertes renforcent la possibilité que SIL204 puisse à l'avenir rendre ces tumeurs plus sensibles à l'immunothérapie, et soutiennent son examen en combinaison avec des traitements de type anti-PD-1 ou anti-PD-L1. Cependant, il est important de souligner qu'à ce stade, il s'agit de découvertes précliniques, et des études supplémentaires sont nécessaires pour examiner si ces effets se traduiront également par un bénéfice clinique pour les patients.

Selon Ilan Hadar, président-directeur général de Silenseed Therapeutics :

« Nous voyons maintenant que SIL204 agit de manière coordonnée sur trois des mécanismes clés par lesquels les tumeurs entraînées par KRAS échappent au système immunitaire. Les données renforcent le profil immuno-oncologique du traitement et la logique scientifique pour examiner sa combinaison avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, en particulier dans les types de cancer où l'immunothérapie seule a montré une efficacité limitée jusqu'à présent. »

Les découvertes sont publiées parallèlement aux progrès cliniques de la société. Fin juillet, Silenseed a activé le premier site d'essai dans le cadre d'une étude de phase 2/3 chez des patients atteints de cancer du pancréas localement avancé au centre médical Ichilov, avant le début du dépistage des patients. La combinaison des progrès cliniques et des nouvelles données précliniques élargit la base scientifique de SIL204 et renforce son potentiel — à la fois comme traitement ciblé contre KRAS et comme partie intégrante de futures stratégies de traitement combiné par immunothérapie.