De nouvelles nanoparticules d'ARNm ciblent et freinent le glioblastome chez la souris
Des chercheurs ont développé une thérapie innovante par nanoparticules d'ARNm utilisant un revêtement de mannose pour traverser la barrière hémato-encéphalique et cibler les glioblastomes.
Le glioblastome demeure l'une des formes de cancer du cerveau les plus agressives et mortelles, se développant à partir des cellules gliales qui soutiennent les neurones. Malgré les traitements actuels, la survie médiane reste extrêmement limitée, incitant les chercheurs du monde entier à explorer des approches thérapeutiques novatrices. Une nouvelle étude menée par l'équipe du chercheur en cancérologie Oleh Taratula de l'Université d'État de l'Oregon présente un traitement expérimental basé sur l'introduction de molécules d'ARNm thérapeutiques dans les cellules cancéreuses.
La recherche s'attaque à deux obstacles majeurs dans le traitement du glioblastome : la traversée de la barrière hémato-encéphalique — une couche cellulaire dense protégeant le cerveau contre les agents pathogènes — et la garantie que le traitement cible spécifiquement les cellules cancéreuses tout en épargnant les tissus sains. Habituellement, l'encapsulation d'ARNm dans des nanoparticules lipidiques le protège de la dégradation, mais ces particules peinent à franchir la barrière hémato-encéphalique et manquent de ciblage tumoral précis.
Pour surmonter ces limites, l'équipe a exploité la protéine Glucose transporter 1 (GLUT1), qui facilite l'entrée du sucre dans les cellules et s'exprime abondamment tant au niveau de la barrière hémato-encéphalique que des cellules tumorales. En revêtant les nanoparticules lipidiques de molécules de mannose, les chercheurs leur ont permis de se lier à GLUT1, facilitant ainsi le franchissement de la barrière et l'entrée ultérieure dans les cellules cancéreuses.
Après un développement chimique poussé, les chercheurs ont testé les nanoparticules sur des modèles murins. Les nanoparticules ainsi conçues ont efficacement traversé la barrière hémato-encéphalique et se sont accumulées dans les tissus cérébraux. De plus, des injections chez des souris atteintes de glioblastome ont montré qu'en l'espace de six heures, l'accumulation d'ARNm dans la tumeur était double par rapport au tissu cérébral sain environnant, mettant en évidence une précision de ciblage remarquable.
Enfin, l'équipe a évalué l'efficacité thérapeutique en chargeant les nanoparticules d'ARNm codant pour la protéine suppresseur de tumeur PTEN, qui perd généralement sa fonction dans le glioblastome. L'administration de quatre doses à des souris a considérablement rallié la progression tumorale, stabilisé le poids corporel et prolongé la survie par rapport aux groupes témoins. Bien que d'autres études soient nécessaires pour prouver l'innocuité et l'efficacité chez l'homme, cette approche novatrice offre une perspective prometteuse pour lutter contre les tumeurs cérébrales agressives.
