Sur 66 effets secondaires attribués aux statines, seuls 4 sont prouvés comme étant causés par les médicaments
Une étude massive examinant des dizaines d'effets secondaires attribués aux médicaments populaires contre le cholestérol a révélé que seuls quatre d'entre eux sont réellement causés par le traitement.
Les personnes âgées de cinquante ans et plus devraient jeter un œil à leur armoire à pharmacie : vous y trouverez probablement une statine. Ces médicaments sont l'une des plus grandes réussites de la médecine moderne. Destinés à prévenir les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux en réduisant les niveaux de LDL (le « mauvais » cholestérol), ils sont pris quotidiennement par environ 200 millions de personnes dans le monde. L'atorvastatine (Lipitor) est devenue l'un des médicaments les plus vendus en Angleterre ces dernières années. Cependant, les statines sont souvent critiquées en raison des effets secondaires qui leur sont attribués — des douleurs musculaires aux troubles de la mémoire — ce qui dissuade de nombreux patients de les prendre. En Israël, la notice de l'atorvastatine énumère une soixantaine d'effets indésirables. Un nouvel article dans The Lancet révèle qu'outre deux effets prouvés précédemment, seuls quatre effets supplémentaires sur les 66 étudiés sont réellement causés par ces médicaments.
Un filtrage strict
Ce projet est soutenu par le groupe CTT, un réseau de recherche international de l'Université d'Oxford qui centralise les données de tous les grands essais cliniques sur le cholestérol. Pour vérifier le lien entre les effets secondaires et les statines, les chercheurs ont analysé les données de 19 essais cliniques impliquant environ 124 000 personnes. Seules les études d'une durée d'au moins deux ans avec plus de mille participants ont été incluses. Toutes ont été menées en double aveugle, réduisant le biais de déclaration — la tendance des patients à signaler des symptômes par attente ou à les attribuer par erreur au médicament. Quatre études supplémentaires ont comparé les doses élevées et faibles de statines, incluant environ 30 000 personnes.
Comme différents termes médicaux ont été utilisés sur trente ans de recherche, les scientifiques ont standardisé des millions de dossiers, fusionnant des termes proches (par exemple, « nausées » et « vomissements ») pour définir 66 effets distincts.
Quatre sur 66
L'analyse d'un tel volume de données comporte un risque de résultats faussement positifs dus à des fluctuations statistiques aléatoires. Pour éviter cela, les chercheurs ont utilisé un modèle statistique rigoureux avec un seuil de filtrage strict. Le résultat est sans équivoque : un lien réel avec les statines n'a été confirmé que pour quatre effets : augmentation des enzymes hépatiques (transaminases), autres anomalies des tests de la fonction hépatique, œdèmes et changements dans la composition de l'urine.
L'analyse montre que le risque d'anomalies hépatiques dépend de la dose et est plus prononcé chez les patients prenant de l'atorvastatine à la dose maximale de 80 mg. Dans ce groupe, le risque d'anomalies des enzymes hépatiques était deux fois plus élevé, et celui d'autres anomalies de la fonction hépatique trois fois plus élevé que sous placebo.
Deux effets secondaires connus — le diabète de type 2 et les douleurs musculaires — n'ont pas été inclus dans cette étude, car leur lien avec les statines est déjà bien établi par les méta-analyses précédentes du groupe. Selon celles-ci, le traitement par statines provoque une légère augmentation (environ 1 %) des rapports de douleurs musculaires légères la première année et augmente le risque de nouveau diagnostic de diabète de type 2 de 10 à 12 %. Les chercheurs soulignent que cela concerne principalement les personnes déjà en état de pré-diabète, et que le bénéfice des statines dans la prévention des crises cardiaques et des AVC dépasse largement ces risques.
Signification des données
Cette nouvelle étude prouve que la grande majorité des effets secondaires attribués aux statines ne sont pas liés aux médicaments eux-mêmes, et que le risque réel est extrêmement faible. Par exemple, l'augmentation annuelle des patients présentant des analyses hépatiques anormales était inférieure à 1,6 % par rapport au groupe placebo. Pour les œdèmes, ce chiffre était de 0,07 %, et pour les changements dans la composition de l'urine, de 0,03 %.
Les auteurs reconnaissent les limites de l'étude : les conclusions reposent sur les rapports des médecins plutôt que sur les données brutes des analyses sanguines, ce qui a pu entraîner une légère sous-estimation. Néanmoins, les chercheurs appellent à une mise à jour des notices des médicaments. La surcharge des notices avec des effets secondaires « inutiles » dissuade les patients d'un traitement vital. Selon eux, l'information doit refléter uniquement les liens de causalité prouvés, permettant ainsi aux médecins et aux patients de prendre des décisions éclairées basées sur des faits plutôt que sur la peur.
