Sans transpirer : des scientifiques ont développé une « pilule de fitness » qui fait réagir le corps comme lors d'un entraînement
Pourrons-nous bientôt renoncer aux entraînements et obtenir leurs bienfaits grâce à une pilule ? Un nouveau médicament expérimental tente d'imiter une molécule que le corps produit après une activité physique. Le premier essai sur l'homme est terminé, et les chercheurs prévoient maintenant de vérifier s'il peut aider après l'arrêt des médicaments amaigrissants.
Sera-t-il possible à l'avenir de prendre sous forme de comprimé une partie des changements métaboliques qui se produisent dans le corps après une activité physique ? Un nouveau médicament expérimental, qui a fait l'objet de premiers essais sur l'homme, tente de faire exactement cela. Bien que les premiers résultats soient très préliminaires et ne prouvent pas que le médicament entraîne une perte de poids, ils donnent un aperçu de l'une des approches les plus intrigantes pour développer la prochaine génération de médicaments métaboliques.
La société de biotechnologie Enveda a rapporté des résultats positifs d'un essai de phase 1 sur l'ENV-308, un médicament expérimental administré sous forme de pilule quotidienne et conçu pour imiter l'activité d'une substance que le corps produit en réponse à une activité physique intense. Jusqu'à présent, 88 volontaires sains ont participé à l'essai, qui visait principalement à tester la sécurité, la tolérance et le comportement du médicament dans le corps.
L'objectif à long terme est particulièrement intrigant : vérifier si le médicament pourrait à l'avenir aider les personnes à maintenir leur perte de poids après l'arrêt d'un traitement par des médicaments de la famille des GLP-1, tels que Wegovy et Mounjaro.
Que produit notre corps pendant un entraînement ?
Au centre de l'histoire se trouve une substance appelée Lac-Phe. Il s'agit d'une molécule qui est devenue un foyer de recherche dans le domaine du métabolisme ces dernières années. Elle est créée dans le corps, entre autres, à la suite d'une activité physique intense et aussi après avoir mangé.
Des études sur les animaux ont montré que le Lac-Phe est capable de supprimer l'appétit et de réduire l'obésité, suggérant ainsi un mécanisme biologique possible par lequel l'activité physique affecte le métabolisme. Le problème est que la molécule naturelle est rapidement éliminée du corps et ne convient donc pas en soi comme médicament.
Les chercheurs ont développé l'ENV-308 dans le but d'imiter les effets du Lac-Phe, mais sous la forme d'une molécule pouvant être prise quotidiennement en comprimé. Le médicament a été identifié à l'aide d'un système basé sur l'intelligence artificielle développé par l'entreprise pour trouver des molécules biologiquement actives existant dans le corps et dans la nature.
Mais il est important de souligner : il ne s'agit pas d'une « pilule de fitness » — elle ne remplace pas l'activité physique, et il n'a pas été prouvé qu'elle procure tous les avantages de l'exercice.
Le premier essai sur l'homme
88 adultes en bonne santé ont participé à l'essai de phase 1. À ce stade du développement d'un médicament, les chercheurs n'essaient pas encore de prouver qu'il provoque une perte de poids ou prévient l'obésité. L'objectif principal est de vérifier si le médicament est sûr, comment le corps y réagit et comment il est absorbé et éliminé.
Selon les données publiées par l'entreprise, le médicament a été bien toléré dans toutes les gammes de doses testées. Aucun événement indésirable grave, arrêt de traitement ou interruption de dose n'a été signalé. Les chercheurs soulignent particulièrement le profil de tolérance gastro-intestinale.
Ce point est intéressant dans le contexte des médicaments GLP-1, où les nausées, les vomissements et d'autres phénomènes gastro-intestinaux peuvent rendre le traitement difficile pour certains patients.
Cependant, il est très tôt pour comparer les traitements. L'ENV-308 a été testé à ce stade sur des volontaires sains et dans une étude relativement petite, on ne sait donc pas encore comment il se comportera chez les personnes souffrant d'obésité ou de maladies métaboliques et en cas d'utilisation prolongée.
L'indice venu de l'hormone de satiété
Parallèlement à la sécurité, les chercheurs ont cherché des signes initiaux indiquant que le médicament affecte effectivement les voies métaboliques. L'un d'eux provient d'une hormone appelée leptine.
La leptine est sécrétée par les cellules graisseuses et transmet au cerveau des informations sur les réserves d'énergie dans le corps. Chez les personnes souffrant d'obésité, les niveaux de leptine sont parfois chroniquement élevés, mais le cerveau y réagit moins, une condition connue sous le nom de résistance à la leptine.
Dans l'essai, une diminution des niveaux de leptine dans la circulation sanguine a été observée après le traitement, les diminutions les plus importantes étant observées chez les participants dont les niveaux de leptine au début de l'étude étaient plus élevés par rapport à leur sexe. L'entreprise prévoit d'autres études pour clarifier ce que signifie ce changement et s'il indique effectivement un effet métabolique ayant une signification clinique.
Le grand objectif : que se passe-t-il après l'arrêt du GLP-1 ?
L'un des plus gros problèmes de l'ère des médicaments amaigrissants est le maintien du résultat. Après l'arrêt du traitement, de nombreux patients reprennent du poids et une partie de l'amélioration des marqueurs métaboliques peut disparaître. Ici, les développeurs espèrent trouver un rôle pour l'ENV-308.
Dans les études sur les animaux, le médicament a aidé à maintenir la perte de poids après l'arrêt du traitement amaigrissant et même à préserver la masse corporelle maigre pendant la perte de poids. Des essais précliniques ont également soulevé la possibilité de le combiner avec des médicaments GLP-1. Mais toutes ces découvertes doivent encore passer le test qui compte vraiment : les humains.
L'entreprise prévoit maintenant un essai de phase 2 dans lequel il sera testé si l'ENV-308 est effectivement capable d'aider à maintenir le poids et les avantages métaboliques chez les personnes qui arrêtent le traitement par GLP-1. Ce n'est que dans les prochaines études que les changements de poids, de composition corporelle et d'autres marqueurs métaboliques seront également examinés.
Et c'est aussi la mise en garde la plus importante concernant les titres tentants sur « l'activité physique en pilule » : dans l'essai actuel, il n'a pas été testé du tout si l'ENV-308 provoque une perte de poids. Les participants étaient en bonne santé et l'étude a été conçue pour tester la sécurité, pas l'efficacité. Si les prochaines études sont couronnées de succès, le médicament pourrait représenter une nouvelle approche : ne pas remplacer l'activité physique, mais utiliser les connaissances sur la chimie que le corps lui-même produit à la suite de celle-ci pour développer un nouveau traitement métabolique. Au stade actuel, il s'agit d'une possibilité scientifique intrigante, pas d'une promesse thérapeutique.
