Vérité ou mythe ? Les traitements CAR-T changent le destin des patients atteints de myélome multiple

Pendant des années, le myélome multiple était considéré comme une maladie chronique que l'on pouvait seulement contrôler, mais pas guérir. Ces dernières années, des médicaments biologiques, des traitements d'immunothérapie innovants et la technologie CAR-T, qui mobilise le système immunitaire du patient pour combattre les cellules cancéreuses, ont été ajoutés à l'arsenal thérapeutique. Même lorsque la maladie réapparaît après le traitement, les patients disposent aujourd'hui d'options qui n'existaient pas auparavant. Les résultats ne garantissent pas la guérison de chaque patient, mais ils marquent un tournant : pour la première fois, la communauté médicale parle avec prudence, mais explicitement, du potentiel de guérison chez certains patients.

Dans ce contexte de changements, la professeure Yael Cohen, directrice de l'unité de myélome au Centre médical Tel-Aviv–Sourasky (Ichilov) et présidente du Groupe israélien d'étude du myélome, fait le tri entre les mythes et les faits et explique quelles perceptions de la maladie ne résistent plus à l'épreuve de la réalité.

Mythe 1 : Le myélome est une maladie incurable

Faux. Professeure Cohen :

« Pendant de nombreuses années, le myélome multiple a été défini comme une maladie incurable. En fait, presque chaque article professionnel sur la maladie commençait par cette phrase. Si par le passé nous n'utilisions presque jamais le terme « guérison » dans le contexte du myélome, aujourd'hui, il fait déjà partie du discours scientifique. Nous observons chez certains patients des réponses profondes et prolongées qui n'avaient jamais été observées auparavant, et c'est pourquoi, pour la première fois, il est possible de parler avec prudence du potentiel de guérison chez certains patients. À mesure que nous continuerons à intégrer des traitements innovants aux stades précoces de la maladie, nous estimons que ce potentiel continuera de croître. »

Mythe 2 : Si la maladie est revenue après le traitement, il n'y a plus rien à faire

Faux. Professeure Cohen :

« La récidive de la maladie fait partie de l'évolution attendue du myélome chez de nombreux patients, mais ce n'est certainement pas la fin du chemin. Ces dernières années, de nouvelles options thérapeutiques ont été ajoutées, permettant de contrôler la maladie même après plusieurs lignes de traitement. Parmi les approches avancées, on trouve les anticorps bispécifiques, qui connectent les lymphocytes T du système immunitaire aux cellules du myélome, et les traitements CAR-T, où les cellules immunitaires du patient subissent une modification et sont ingéniées en laboratoire afin de pouvoir identifier et attaquer les cellules cancéreuses. C'est un changement que nous considérons comme spectaculaire. Plus les traitements avancés comme le CAR-T sont administrés tôt dans les stades de la maladie, plus nous observons des réponses profondes et prolongées — une découverte qui renforce l'espoir que nous pourrons élargir le nombre de patients qui bénéficieront d'une rémission à long terme à l'avenir. Mais même aux stades avancés de la maladie, des études ont montré que le traitement entraînait un taux de réponse élevé, avec plus de 90 % des patients obtenant une réponse au traitement. Aujourd'hui, il existe des patients qui restent sans aucune preuve d'activité de la maladie même après trois, voire cinq ans de suivi après le traitement CAR-T. Ces données nous permettent d'espérer qu'un traitement unique puisse conduire à la guérison chez certains patients. »

Mythe 3 : Le myélome multiple est une maladie qui n'attaque que les personnes âgées

Faux. Professeure Cohen :

« Le myélome multiple est plus fréquent à un âge avancé. L'âge médian au moment du diagnostic est d'environ 70 ans, ce qui signifie que la moitié des patients sont plus jeunes que cet âge et l'autre moitié plus âgés. Cependant, ce n'est certainement pas une maladie réservée aux personnes âgées. Nous rencontrons également des patients dans la quarantaine et la cinquantaine. Il est donc important d'être conscient des symptômes et de ne pas exclure la possibilité d'un myélome simplement en raison de l'âge, car même à un âge relativement jeune, un diagnostic précoce peut influencer la suite du traitement. »

Mythe 4 : Contrairement à d'autres maladies oncologiques, il n'existe pas de traitement personnalisé pour le myélome

Faux. Professeure Cohen :

« Bien sûr, nous adaptons le traitement aux caractéristiques du patient lui-même, par exemple l'âge et les antécédents médicaux, mais lorsque nous parlons de médecine personnalisée, nous entendons principalement l'adaptation du traitement aux caractéristiques biologiques du myélome chez chaque patient. La médecine personnalisée est l'une des principales orientations du développement du traitement du myélome, et elle s'exprime à plusieurs niveaux. L'exemple le plus frappant est le traitement CAR-T. Il s'agit d'un traitement unique dans lequel les lymphocytes T collectés dans le sang du patient sont utilisés, subissent une ingénierie génétique en laboratoire afin de pouvoir identifier les cellules du myélome et les détruire, puis sont réinjectés dans le corps du patient. C'est un traitement produit individuellement pour chaque patient. De plus, aujourd'hui, nous savons identifier chez certains patients des changements génétiques et des caractéristiques biologiques de la maladie qui peuvent influencer le choix du traitement. Il existe également des tests génétiques permettant d'évaluer le niveau de risque de la maladie et son degré d'agressivité, et d'adapter en conséquence l'intensité du traitement dès les premiers stades. Un autre domaine qui se développe rapidement est la caractérisation approfondie des cellules du myélome et du système immunitaire de chaque patient. Dans notre laboratoire, par exemple, nous étudions les caractéristiques biologiques des cellules du myélome et l'état du système immunitaire pour comprendre quels traitements ou combinaisons de traitements seront les plus efficaces pour chaque patient. Mieux nous comprenons la biologie de la maladie, plus nous pouvons adapter le traitement de manière précise et éclairée pour chaque personne. »

Mythe 5 : Pour les patients dont la maladie progresse rapidement, il n'y a pas grand-chose à proposer

Partiellement vrai. Professeure Cohen :

« Malgré les grands progrès réalisés dans le traitement du myélome, il existe un groupe d'environ 10 % à 15 % de patients dont la maladie revient dans l'année ou l'année et demie suivant le premier traitement. Il s'agit de patients considérés comme à haut risque, et pendant des années, les options thérapeutiques pour eux étaient limitées et le contrôle de la maladie était relativement court. Ces dernières années, nous avons constaté un changement chez ces patients également. Les traitements d'immunothérapie avancés, et surtout le CAR-T, parviennent à obtenir chez une grande partie d'entre eux des réponses profondes et des rémissions plus prolongées que ce que nous avons vu par le passé. Dans de nombreux cas, les résultats se rapprochent déjà de ceux des patients qui ne sont pas définis comme à haut risque. Par conséquent, même lorsque la maladie progresse rapidement, cela ne signifie pas qu'il n'y a pas d'options thérapeutiques. Au contraire, c'est précisément pour ces patients que les traitements innovants ouvrent des possibilités qui n'existaient pas auparavant et donnent un réel espoir d'obtenir un contrôle plus long de la maladie. Nous espérons que dans un avenir proche, ces traitements seront accessibles au plus grand nombre de patients possible, dès les stades précoces de la maladie. »

Mythe 6 : Même avec le CAR-T, il est impossible de parler de guérison

Partiellement vrai. Professeure Cohen :

« Il est important d'être prudent lors de l'utilisation du mot « guérison ». En médecine, on ne peut déterminer qu'une maladie est guérie qu'après de nombreuses années de suivi, il est donc encore trop tôt pour dire que le traitement CAR-T guérit tous les patients atteints de myélome. Cependant, les données accumulées ces dernières années sont très encourageantes. Dans des études avec un suivi d'environ cinq ans, nous voyons des patients qui ont reçu un traitement CAR-T et qui sont restés sans progression de la maladie pendant des années. Chez certains d'entre eux, même en utilisant des méthodes très sensibles, il est impossible d'identifier une maladie résiduelle (MRD) — c'est-à-dire qu'aucune cellule de myélome n'est trouvée dans le corps même après le traitement. L'absence de maladie résiduelle est considérée comme un marqueur très important de rémission profonde et pourrait également indiquer une guérison à l'avenir. C'est aussi la raison pour laquelle une discussion a actuellement lieu lors de conférences scientifiques internationales sur la manière correcte de définir une guérison dans le myélome et quels sont les critères qui permettront de l'affirmer avec certitude. Il est encore trop tôt pour faire des promesses, et nous avons la responsabilité d'être prudents, mais pour la première fois, nous disposons de données qui nous permettent d'être optimistes et de penser que cet objectif pourrait être réalisable, au moins pour certains patients, dans les années à venir. »

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Professeure Cohen, quel est votre message principal aux patients atteints de myélome multiple ?

Professeure Cohen : « Le myélome multiple reste une maladie complexe qui nécessite l'accompagnement d'hématologues experts et une adaptation personnalisée du traitement pour chaque patient. Cependant, ces dernières années, il y a eu un changement spectaculaire dans les options thérapeutiques et le contrôle de la maladie, ce qui peut permettre à de nombreux patients d'avoir une meilleure qualité de vie et un retour à la routine quotidienne. Si vous ou un proche êtes confrontés au myélome multiple, il vaut la peine de parler à l'hématologue traitant et de découvrir quelles options thérapeutiques pourraient convenir à votre état, s'il existe des options thérapeutiques qui pourraient convenir, et quand il est approprié d'envisager des traitements avancés dans le cadre du parcours de traitement de la maladie. »